George d'Espagnat malte Akte, Genreszenen, Stillleben, Landschaften und religiöse Szenen in leuchtenden Farben und einem expressiven Stil, mit dem er sowohl zu den Impressionisten als auch zu den Fauvisten eine Verbindung fand. Er legte großen Wert auf eine freie künstlerische Entfaltung und studierte daher nur kurz an der Ecole des Arts Décoratifs in Paris. Er bevorzugte einen Kurs an den freien Akademien in Montparnasse. Um 1900 freundete er sich mit berühmten französischen Impressionisten wie Maurice Denis, Pierre Bonnard, Edouard Vuillard an. D'Espagnat nahm an den meisten Pariser Salons teil und erhielt offizielle Anerkennung, als er 1934 zum Professeur Chef d' Atelier an der Ecole des Beaux-Arts in Paris ernannt wurde.