Der in Nieuwkuijk in Brabant geborene Maler zog als junger Erwachsener nach Den Haag (1882-1890), wahrscheinlich nach seiner akademischen Zeit dort. Middelkoop malte impressionistische Landschaften, Porträts, Flussblicke und einige Genreszenen. In einem späteren Alter zog Cornelis Middelkoop in den Osten des Landes, wo er in Doetinchem und in der Nähe von Terborg lebte. Hier arbeitete er auch als Dekorationsmaler, unter anderem für eine Emailfabrik.